基本操作＆アイテム

STORY MODE: ストーリーに沿ってステージを攻略するメインモード。
DIRECTOR'S CUT: 各ステージがストーリーモードの時よりも長くなり、敵やアイテム等の数が増えるプレイモード。
ストーリーモードを全編クリアした後に解放される。本サイトではDCモードと表記。
MINIGAMES: 最大4人で同時に楽しめるミニゲーム。全3種。詳細はミニゲームのページを参照。
OPTION SETTINGS: 照準や音量の調整など、設定の変更を行う。

１：選択中のステージ
２：ステージ: ステージをクリアしストーリーが進行する事で選択可能なステージが増える。
３：EXTRA MUTANTS: ストーリーモードでのみ切り替え可能。
ONにした場合、通常よりもミュータントの数が多くなる。
４：DUAL GUNS: DCモードで全ステージクリア後に選択可能。
ONにする事でWiiリモコンを2つ使用する二丁拳銃モードに切り替えられる。
５：COLLECTION EXTRAS: 条件を満たして解放されたコレクションを閲覧したり、コレクションの解放条件を確認できる。
詳細はコレクション一覧のページで解説。
６：HIGH SCORE RECORDS: 選択中のステージのハイスコアランキングを確認できる。

１：スコア: 現時点でのスコアが表示される。
２：コンボメーター: 射撃を外したりダメージを受けたりせずに敵を倒していく事で、表示される弾痕の数が増えていく。
5コンボ毎にコンボレベルが上昇し、最高レベルのGOREGASMに達すると表示が星条旗に変化する。
３：コンボボーナス: 現時点でのコンボレベルに応じたボーナス点が表示される。
４：ライフ: プレイヤーの残りライフが表示される。10が最大値。
敵の攻撃を受けると減少していき、0になるとコンティニュー画面が表示される（後述）。
５：手榴弾: 保持している手榴弾が表示される。最大3つまでストック可能。
６：残弾数: 使用中の銃の残弾数が表示される。
７：照準: Wiiリモコンでポイントした部分に照準が表示される。OPTIONで非表示にしてプレイする事も可能。
使用する銃によって照準の形が変化する。

ライフが尽きた際、コンティニューしてステージ攻略を続けるかの確認が表示される。ストーリーモードではそれまでに獲得したスコアを半減させる事でコンティニューが可能。一方DCモードではスコアが半減しない代わりに、コンティニュー可能な回数が3回までに限定されている。

※1…オプションでDANGER CAM MODEの切り替えをONにしている時のみ
※2…Wiiリモコンを振ったり、弾切れの時にBボタンを押す事でもリロード可能

敵やボスの中には掴みかかってから攻撃してくるものが登場する。捕まれると画面にメーターが表示されるが、その時にWiiリモコンを振り続ければメーターが溜まっていき、MAXになれば振りほどく事ができる。逆にメーターが空になるとダメージを受けてしまう。

Wiiリモコンを画面に向けた上で、真横に傾けた状態で撃つと『ギャングスタイル』扱いとなり、この撃ち方で敵を倒した場合はコンボ表示のマークが通常より大きくなる。これによるスコアのボーナス等は発生しないが、累計50体以上の敵をギャングスタイルで倒すと解放されるコレクションが存在する。

いずれのアイテムも撃つことで取得可能。

	救急箱ライフを2つ回復する。
	手榴弾手榴弾を1つストックする。最大3つまで保持でき、それ以上は取得しても追加されない。
	アドレナリン撃つと一定時間全体がスローモーションになる。
	ゴールドブレインスコアに2000点追加される。各ステージにストーリーモードでは10個、DCモードでは15個配置されている。